Els seus pares són italoamericans, Tom i Lin Milano, i té un germà menor, en Cory (nascut el 1982), que també és actor. Ella i en Cory es van criar a Staten Island, però la seva família es va mudar a Hollywood quan Alyssa va aconseguir el paper de Samantha Micelli a l'edat de 10 anys. Actualment viu a Los Angeles, Califòrnia.
Ha tingut molts amors i fins i tot ha estat casada dues vegades. Però cap va durar gaire.
Carrera
Interpretació
Va començar la seva carrera als 8 anys. Havent guanyat una reputació, va aparèixer en publicitat per la televisió i en produccions fora de Broadway. Un dels seus primers papers va ser a l'edat de 10 anys a la sèrie de televisió anomenada "Who's the boss?" amb Tony Danza, Judith Light, Danny Pintauro i Katherine Helmond. Ella interpretava a Samantha Micelli, la filla del personatge de Tony Danza, Tony Micelli.
Alyssa va treballar com a actriu de televisió en diverses sèries com "Melrose Place", però sobretot, va guanyar molta reputació en el paper protagonista de Phoebe Halliwell a Charmed (1998-2006). En aquest paper va reemplaçar a Lori Room. Tant Alyssa com Holly Marie Combs es van convertir en productores de la sèrie durant la cinquena temporada fins al final.
També és una reeixida cantant i artista de gravació, tot i que la seva veritable fama en el món de la música va esdevenir al Japó.
Interessos personals
Fora de l'actuació, els seus hobbies inclouen la fotografia i el treball humanitari. És ambaixadora nacional d'UNICEF i el 2005 va visitar l'Índia amb aquesta organització. També li agrada la música (sap tocar el piano i la flauta), els tatuatges i passar temps amb els seus gossos.
Es declara liberal i va donar suport a la candidatura presidencial de John Kerry en 2004.
Ha format part de la protecció i prohibició d'imatges i vídeos il·legals de famosos per internet i va col·laborar a la fundació del cercador SafeSearching.com.