Endocannabinoide system

I dagens verden er Endocannabinoide system et emne af stor interesse og relevans, der har fanget opmærksomheden hos mennesker i alle aldre og sektorer af samfundet. Dens indflydelse har kunnet mærkes i forskellige sfærer, fra politik til populærkultur, og dens indflydelse viser ingen tegn på at aftage. I denne artikel vil vi udforske betydningen og omfanget af Endocannabinoide system i dybden, og analysere dets implikationer og konsekvenser på forskellige områder. Fra dets oprindelse til dets udvikling i dag har Endocannabinoide system skabt debat og kontrovers, hvilket gør det vigtigt at forstå dets natur og dets indvirkning på det moderne samfund.

Endocannabinoider (her anandamid) syntetiseres af enzymer i nervesystemets dendriter og binder til receptorer (her CB1-receptoren) i axonerne, og påvirker på denne måde kommunikationen i nervesystemet over synapserne.

Det endocannabinoide system (ECS) er et biologisk signalsystem, der spiller en central rolle i nervesystemet under dets udvikling, og som påvirker nervefunktionen i det modne nervesystem. Det består af endocannabinoider (fra græsk: endon, indvendig) og cannabinoidreceptorer, samt de enzymer, der er involveret i metabolismen af endocannabinoiderne. Cannabinoidreceptorerne er samtidig mål for det aktive stof i cannabis, Δ(9)-tetrahydrocannabinol.

Cannabinoidreceptorer

Cannabinoidreceptorer er receptorer, der er placeret i det centrale og perifere nervesystem. De sidder i nervecellernes cellemembran, og aktiveres udefra når de binder cannabinoider. Den mest almindelige er cannabinoid-receptor 1 (CB1),, men flere andre receptorer er også involveret i systemet, for eksempel CB2, GPR55,, TRP-kanaler og PPAR.

Cannabinoider

Cannabinoider er stoffer, der kan binde til og aktivere cannabinoidreceptorer. Det første cannabinoid blev isoleret i 1964. Det var ikke et endocannabinoid, men den psykoaktive ingrediens i planten Cannabis sativa, Δ(9)-tetrahydrocannabinol (THC: C21H30O2), et såkaldt phytocannabinoid (fra græsk: phyton, plante). Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider, opdaget: Først anandamid (arakidonoylethanolamin) i 1992, som blev navngivet efter det indiske ord for lyksalighed (fra sanskrit: ananda; lykke, glæde), og derefter 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG) i 1995.

Endocannabinoider

Strukturformel for 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG)
Strukturformel for anandamid.
Anandamide

Endocannabinoider, endogene cannabinoider, er lipider produceret i kroppen, som har en effekt på cannabinoidreceptorer. De udøver kompleks styring over mange kropslige systemer, primært i inflammation eller immunitet, og som budbringere i centralnervesystemet.

Endocannabinoider sammen med deres tilknyttede receptorer er rigt til stede i hjernen, samt alle andre organer i kroppen. Endocannabinoider er alle eicosanoider, som er signalmolekyler fra oxidation af 20-carbon-fedtsyrer.

Anandamid og 2-arakidonyl-glycerol (2-AG) er de mest velundersøgte endocannabinoider. 2-AG aktiverer både CB1- og receptoren med en stærk effekt, mens anandamid aktiverer CB1- og CB2-receptorerne med en svagere effekt.

Phytocannabinoider

Phytocannabinoider er cannabinoider produceret af planter. Den største mængde findes i cannabis, der udvindes fra Cannabis sativa, i hvilken tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) er de mest almindelige cannabinoider. THC udøver sin hovedeffekt gennem sin binding til cannabinoidreceptorer.

Enzymer

Det endocannabinoide system omfatter også de enzymer, der syntetiserer og nedbryder endocannabinoiderne. De omfatter blandt andet fedtsyreamid-hydrolase (FAAH), der nedbryder anandamid, og monoacylglycerol lipase (MAGL) som nedbryder 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG).

Funktion

Funktionen af det endocannabinoide system er ikke fuldt ud forstået og er genstand for forskning.

Centralnervesystemet

Systemet har en funktion i blandt andet udvikling og modulering af centralnervesystemet.

Immunsystemet

Systemet regulerer på celleniveau visse celler i immunsystemet.

Se også

Referencer

  1. ^ a b c Lu HC, Mackie K (2021) Review of the Endocannabinoid System. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging 6: 607-615. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.07.016. PMID: 32980261.
  2. ^ a b c d Almogi-Hazan O, Or R (2020) Cannabis, the Endocannabinoid System and Immunity - the Journey from the Bedside to the Bench and Back. International Journal of Molecular Sciences 21: 4448. doi: 10.3390/ijms21124448. PMID: 32585801.
  3. ^ "Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017". Arkiveret fra originalen 9. juli 2017. Hentet 9. juli 2017.
  4. ^ Elphick MR, Egertová M (2001) The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 356: 381-408. doi: 10.1098/rstb.2000.0787. PMID: 11316486.
  5. ^ O'Keefe L, Simcocks AC, Hryciw DH, Mathai ML, McAinch AJ (2014) The cannabinoid receptor 1 and its role in influencing peripheral metabolism Arkiveret 23. april 2023 hos Wayback Machine. Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 294–304.
  6. ^ Ross RA (2009) The enigmatic pharmacology of GPR55. Trends in Pharmacological Sciences 30: 156-63. doi: 10.1016/j.tips.2008.12.004.
  7. ^ O’Sullivan E (2016) An update on PPAR activation by cannabinoids. British Journal of Pharmacology 173: 1899–1910.
  8. ^ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (december 1992). "Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor". Science. 258 (5090): 1946-1949. Bibcode:1992Sci...258.1946D. doi:10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
  9. ^ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (oktober 1995). "2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain". Biochemical and Biophysical Research Communications. 215 (1): 89-97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
  10. ^ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (juni 1995). "Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors". Biochemical Pharmacology. 50 (1): 83-90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
  11. ^ a b c Lu HC, Mackie K (2016) An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry 79: 516-25. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028. PMID: 26698193.
  12. ^ Mechoulam R, Hanuš LO, Pertwee R, Howlett AC (2014) Early phytocannabinoid chemistry to endocannabinoids and beyond. Nature Reviews Neuroscience 15: 757-64. doi: 10.1038/nrn3811 PMID: 25315390.
  13. ^ a b Kilaru A, Chapman KD (2020) The endocannabinoid system. Essays in Biochemistry 64: 485-499. doi: 10.1042/EBC20190086. PMID: 32648908.
  14. ^ Deutsch DG, Ueda N, Yamamoto S (2002) The fatty acid amide hydrolase (FAAH). Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA) 66: 201-210.
  15. ^ Gil-Ordóñez A, Martín-Fontecha M, Ortega-Gutiérrez S, López-Rodríguez ML (2018) Monoacylglycerol lipase (MAGL) as a promising therapeutic target. Biochemical Pharmacology 157: 18-32.
  16. ^ Basavarajappa BS, Nixon RA, Arancio O (2009) Endocannabinoid system: emerging role from neurodevelopment to neurodegeneration. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 9: 448-62. doi: 10.2174/138955709787847921. PMID: 19356123.