پروتئین انسانی افکیبیپی ۱۲ در اتصال به تاکرولیموس (FK506). سطح پروتئین با روش آبگریزی رنگآمیزی شدهاست. شکاف عمیقی که لیگاند به آن میچسبد، آبگریز است.
در میان این خانوادهٔ پروتئینی، FKBP12 در انسان برای اتصالش به داروی سرکوبکننده ایمنیتاکرولیموس قابل توجه است که در بیماران پیوند عضو و آنهایی که مبتلا به اختلالات خودایمنی هستند، استفاده میشود.[۳] تاکرولیموس در مقایسه با داروی سیکلوسپورین که به سیکلوفیلین متصل میشود، اثر بهتری در جلوگیری از رد پیوند دارد.[۴][۵] کمپلکس ترکیبی «FKBP-تاکرولیموس» و «سیکلوسپورین-سیکلوفیلین» یک آنزیم فسفاتاز به نام کلسینورین را مهار کرده و از ترارسانی پیام در مسیرهای پیامرسانی لنفوسیتهای تی جلوگیری میکند.[۶] این اثر درمانی ارتباطی با فعالیت پرولیل ایزومرازی آن ندارد. عضو منحصر به فردی از خانوادهٔ FKBP به نام «FKBP25» یک FKBP هستهای است که بهطور غیر اختصاصی با دیانای متصل میشود و در ترمیم آن نقش دارد.[۷]
منابع
↑Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (October 1989). "A cytosolic binding protein for the immunosuppressant FK506 has peptidyl-prolyl isomerase activity but is distinct from cyclophilin". Nature. 341 (6244): 755–7. Bibcode:1989Natur.341..755S. doi:10.1038/341755a0. PMID2477714. S2CID4363530.
↑Balbach J, Schmid FX (2000). "Proline isomerization and its catalysis in protein folding". In Pain RH (ed.). Mechanisms of protein folding (2nd ed.). Oxford: Oxford University Press. pp. 212–237. ISBN0-19-963789-X.
↑Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (August 1997). "Multicenter randomized trial comparing tacrolimus (FK506) and cyclosporine in the prevention of renal allograft rejection: a report of the European Tacrolimus Multicenter Renal Study Group". Transplantation. 64 (3): 436–43. doi:10.1097/00007890-199708150-00012. PMID9275110.
↑Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (August 1991). "Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes". Cell. 66 (4): 807–15. doi:10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID1715244. S2CID22094672.