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La cerimonia di premiazione della 66ª edizione dei David di Donatello si è svolta l'11 maggio 2021 a Roma.
La trasmissione dell'evento è avvenuta in diretta in prima serata su Rai 1, con la conduzione di Carlo Conti.
In tale edizione è stata effettuata una modifica al regolamento per poter ammettere in concorso anche le pellicole che, a causa delle disposizioni di emergenza legate al contenimento della pandemia di COVID-19, non hanno potuto godere della proiezione nelle sale cinematografiche e sono state quindi distribuite sulle piattaforme streaming.
La cerimonia si è svolta in presenza con i candidati divisi in due luoghi, uno al Teatro dell’opera di Roma e negli studi televisivi Fabrizio Frizzi.
Le candidature sono state annunciate il 26 marzo 2021; i film che hanno ottenuto il maggior numero di candidature sono stati Volevo nascondermi, Hammamet, Favolacce, L'incredibile storia dell'Isola delle Rose e Miss Marx .