Anandamida

No mundo atual, Anandamida é um tema que tem ganhado grande relevância e continua a gerar interesse em diversas áreas. Seja no campo da saúde, da tecnologia, da cultura ou da política, Anandamida tornou-se um ponto de discussão e análise tanto para especialistas como para não especialistas. A importância de compreender e aprofundar este tema reside no seu impacto no nosso quotidiano, bem como na sua capacidade de influenciar o curso da história. Portanto, é essencial explorar as diferentes facetas e dimensões de Anandamida para compreender o seu alcance e significado no contexto atual. Neste artigo iremos nos aprofundar nos aspectos mais relevantes de Anandamida, a fim de esclarecer sua importância e significado na sociedade atual.

Anandamida, também conhecida como N-araquidonoiletanolamina (AEA), é um ácido graxo que atua como neurotransmissor derivado do metabolismo não oxidativo do ácido araquidônico, um ácido graxo essencial da família dos ômega 6. O nome é uma junção dos termos ananda (que em sânscrito significa "alegria", "felicidade") e amida. É sintetizada a partir do N-araquidonoilfosfatidiletanolamina através de múltiplas vias metabólicas. É hidrolisada pela enzima FAAH (amida hidrolase de ácidos graxos), sendo convertida em etanolamina e ácido araquidônico. Assim sendo, inibidores da FAAH levam à elevação dos níveis de anandamida e estão sendo pesquisados para fins terapêuticos.

Anandamida
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC (5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
Outros nomes N-arachidonoylethanolamine
arachidonoylethanolamide
Identificadores
Número CAS 94421-68-8
PubChem 5281969
ChemSpider 4445241
MeSH Anandamide
ChEBI 2700
SMILES
InChI
1/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
Propriedades
Fórmula molecular C22H37NO2
Massa molar 347.53 g/mol
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Funções fisiológicas

Os efeitos fisiológicos da anandamida podem se manifestar tanto no sistema nervoso central quanto no sistema nervoso periférico, sendo mediados primariamente pelos receptores canabinoides CB1 no sistema nervoso central e pelos receptores canabinoides CB2 no sistema nervoso periférico, estando estes últimos envolvidos principalmente em funções do sistema imunológico. Receptores canabinoides foram originalmente descobertos como sendo sensíveis ao Δ9-tetraidrocanabinol, principal canabinoide psicoativo encontrado na Cannabis. A descoberta da anandamida veio com a pesquisa dos receptores CB1 e CB2, de modo que era inevitável que houvesse uma substância endógena que tivesse afinidade pelos mesmos.

A anandamida vem se mostrando prejudicial à memória de ratos Estudos sobre o papel desempenhado por essa substância no comportamento humano, como em padrões de sono e alimentação, bem como no alívio da dor, ainda estão em andamento.

Esta substância também apresenta um importante papel na etapa de nidação do embrião no útero materno. Portanto, canabinoides como o THC podem influenciar os processos durante os estágios iniciais da gravidez. Picos de anandamida no plasma ocorrem na ovulação, de modo que há correlação com picos nos níveis de estradiol e gonadotrofina, sugerindo que estes hormônios podem estar relacionados com a regulação dos níveis de anandamida. Posteriormente, a anandamida foi proposta como um biomarcador de infertilidade, mas até agora faltam valores de referência para serem utilizados clinicamente.

É encontrada no chocolate juntamente com a N-oleoiletanolamina e a N-linoleoiletanolamina, que são substâncias que mimetizam os efeitos da anandamida. Essa substância também pode ser encontrada no organismo de moscas drosófilas, apesar de que não foram encontrados receptores CB em nenhum inseto até agora.

Síntese, degradação e metabolismo

Em seres humanos, a anandamida é biossintetizada a partir da N-araquidonoil fosfatidiletanolamina (NAPE) que, por sua vez, surge da transferência do ácido araquidônico a partir de uma lecitina para um grupo amino livre da fosfatidiletanolamina, através da enzima N-aciltransferase. A síntese da anandamida a partir da NAPE ocorre através de múltiplas vias metabólicas, envolvendo enzimas como a fosfolipase A2, fosfolipase C e N-araquidonoil fosfatidiletanolamina-hidrólise fosfolipase D (NAPE-PLD).

A estrutura cristalina da NAPE-PLD complexada com a fosfatidiletanolamina e com desoxicolato mostra como este canabinoide é gerado pelas NAPEs de membrana e revela que ácidos biliares - os quais estão envolvidos principalmente na emulsificação de lipídeos no intestino delgado - modulam sua biogênese.

A anandamida endógena encontra-se presente em baixas concentrações e possui um curto tempo de meia-vida devido à ação da FAAH, que hidrolisa essa substância em ácido araquidônico e etanolamina. Estudos envolvendo leitões mostram que níveis dietéticos de ácido araquidônico e outros ácidos graxos essenciais afetam os níveis de anandamida e outros endocanabinóides no cérebro. Em ratos, a alimentação com alto teor de gorduras também mostraram resultados quanto ao aumento de níveis de anandamida no fígado, bem como um aumento da lipogênese. Isto sugere que, ao menos em roedores, a anandamida pode exercer um importante papel no desenvolvimento da obesidade.

Paracetamol é metabolicamente combinado com ácido araquidônico para formar AM404. Este metabólito é um potente agonista do receptor vaniloide TRPV1, enquanto que atua como um agonista fraco para os receptores CB1 e CB2. O metabólito AM404 é também um inibidor da recaptação de anandamida. Portanto, a ingestão de paracetamol leva a um aumento dos níveis de anandamida no cérebro. Desta forma, o paracetamol atua como um pró-fármaco para um metabólito canabimimético, o que pode explicar parcial ou completamente os efeitos analgésicos deste medicamento.

Referências

  1. ↑ Devane, W.; Hanus, L; Breuer, A; Pertwee, R.; Stevenson, L.; Griffin, G; Gibson, D; Mandelbaum, A; Etinger, A; Mechoulam, R (18 de dezembro de 1992). «Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor». Science. 258 (5090): 1946–1949. Bibcode:1992Sci...258.1946D. PMID 1470919. doi:10.1126/science.1470919 
  2. ↑ Mechoulam R, Fride E (1995). «The unpaved road to the endogenous brain cannabinoid ligands, the anandamides». In: Pertwee RG. Cannabinoid receptors. Boston: Academic Press. pp. 233–258. ISBN 978-0-12-551460-6 
  3. ↑ Wang, J.; Ueda, N. (2009). «Biology of endocannabinoid synthesis system». Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 112–119. PMID 19126434. doi:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002 
  4. ↑ Saito, Viviane (2010). «Exploração farmacológica do sistema endocanabinoide: novas perspectivas para o tratamento de transtornos de ansiedade e depressão?» (PDF). Revista Brasileira de Psiquiatria. Consultado em 16 de fevereiro de 2020 
  5. ↑ Gaetani, Silvana; Dipasquale, Pasqua; Romano, Adele; Righetti, Laura; Cassano, Tommaso; Piomelli, Daniele; Cuomo, Vincenzo (2009). The endocannabinoid system as a target for novel anxiolytic and antidepressant drugs. Col: International Review of Neurobiology. 85. pp. 57–72. ISBN 9780123748935. PMID 19607961. doi:10.1016/S0074-7742(09)85005-8 
  6. ↑ Hwang, Jeannie; Adamson, Crista; Butler, David; Janero, David R.; Makriyannis, Alexandros; Bahr, Ben A. (abril de 2010). «Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: A neuroprotective therapeutic modality». Life Sciences. 86 (15–16): 615–623. PMC 2848893Acessível livremente. PMID 19527737. doi:10.1016/j.lfs.2009.06.003 
  7. ↑ Pacher P, Batkai S, Kunos G (2006). «The Endocannabinoid System as an Emerging Target of Pharmacotherapy». Pharmacol. Rev. 58 (3): 389–462. PMC 2241751Acessível livremente. PMID 16968947. doi:10.1124/pr.58.3.2 
  8. ↑ Mallet PE, Beninger RJ (1996). «The endogenous cannabinoid receptor agonist anandamide impairs memory in rats». Behavioural Pharmacology. 7 (3): 276–284. doi:10.1097/00008877-199605000-00008 
  9. ↑ Piomelli D (janeiro de 2004). «THC: moderation during implantation» (PDF). Nat. Med. 10 (1): 19–20. PMID 14702623. doi:10.1038/nm0104-19 
  10. ↑ El-Talatini MR, Taylor AH, Konje JC (abril de 2010). «The relationship between plasma levels of the endocannabinoid, anandamide, sex steroids, and gonadotrophins during the menstrual cycle». Fertil. Steril. 93 (6): 1989–96. PMID 19200965. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.12.033 
  11. ↑ Rapino, C.; Battista, N.; Bari, M.; Maccarrone, M. (2014). «Endocannabinoids as biomarkers of human reproduction». Human Reproduction Update. 20 (4): 501–516. ISSN 1355-4786. PMID 24516083. doi:10.1093/humupd/dmu004 
  12. ↑ di Tomaso E, Beltramo M, Piomelli D (agosto de 1996). «Brain cannabinoids in chocolate» (PDF). Nature. 382 (6593): 677–8. Bibcode:1996Natur.382..677D. PMID 8751435. doi:10.1038/382677a0 
  13. ↑ Jeffries K, Dempsey D, Behari A, Anderson R, Merkler D (novembro de 2014). «Drosophila melanogaster as a model system to study long-chain fatty acid amide metabolism». FEBS Letters. 588 (9): 1596–1602. PMC 4023565Acessível livremente. PMID 24650760. doi:10.1016/j.febslet.2014.02.051 
  14. ↑ McPartland J, Di Marzo V, De Petrocellis L, Mercer A, Glass M. (agosto de 2001). «Cannabinoid receptors are absent in insects». Journal of Comparative Neurology. 436 (4): 423–429. PMID 11447587. doi:10.1002/cne.1078 
  15. ↑ Wang, J.; Ueda, N. (2009). «Biology of endocannabinoid synthesis system». Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 112–119. PMID 19126434. doi:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002 
  16. ↑ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (dezembro de 2014). «Structure of Human N-Acylphosphatidylethanolamine-Hydrolyzing Phospholipase D: Regulation of Fatty Acid Ethanolamide Biosynthesis by Bile Acids». Structure. 23 (3): 598–604. PMC 4351732Acessível livremente. PMID 25684574. doi:10.1016/j.str.2014.12.018 
  17. ↑ Berger, Alvin; Crozier, Gayle; Bisogno, Tiziana; Cavaliere, Paolo; Innis, Sheila; Di Marzo, Vincenzo (15 de maio de 2001). «Anandamide and diet: Inclusion of dietary arachidonate and docosahexaenoate leads to increased brain levels of the corresponding N-acylethanolamines in piglets». Proceedings of the National Academy of Sciences. 98 (11): 6402–6406. Bibcode:2001PNAS...98.6402B. PMC 33480Acessível livremente. PMID 11353819. doi:10.1073/pnas.101119098Acessível livremente 
  18. ↑ Osei-Hyiaman, Douglas; DePetrillo, Michael; Pacher, Pál; Liu, Jie; Radaeva, Svetlana; Bátkai, Sándor; Harvey-White, Judith; Mackie, Ken; Offertáler, László; Wang, Lei; Kunos, George (2 de maio de 2005). «Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity». Journal of Clinical Investigation. 115 (5): 1298–1305. PMC 1087161Acessível livremente. PMID 15864349. doi:10.1172/JCI23057 
  19. ↑ Osei-Hyiaman, Douglas; DePetrillo, Michael; Pacher, Pál; Liu, Jie; Radaeva, Svetlana; Bátkai, Sándor; Harvey-White, Judith; Mackie, Ken; Offertáler, László; Wang, Lei; Kunos, George (2 de maio de 2005). «Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity». Journal of Clinical Investigation. 115 (5): 1298–1305. PMC 1087161Acessível livremente. PMID 15864349. doi:10.1172/JCI23057 
  20. ↑ Bertolini, Alfio; Ferrari, Anna; Ottani, Alessandra; Guerzoni, Simona; Tacchi, Raffaella; Leone, Sheila (setembro de 2006). «Paracetamol: New Vistas of an Old Drug». CNS Drug Reviews. 12 (3–4): 250–275. PMC 6506194Acessível livremente. PMID 17227290. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x 
  21. ↑ Sinning, Christian; Watzer, Bernhard; Coste, Ovidiu; Nüsing, Rolf M.; Ott, Ingo; Ligresti, Alessia; Marzo, Vincenzo Di; Imming, Peter (25 de dezembro de 2008). «New Analgesics Synthetically Derived from the Paracetamol Metabolite-(4-Hydroxyphenyl)-(5,8,11,14)-icosatetra-5,8,11,14-enamide». Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 7800–7805. PMID 19053765. doi:10.1021/jm800807k 
Enciclo
Wikious
Sapientia
Scientia
Boobota
Anandapedia
Sagapedia
Wikithot