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Era di origini aschenazite, ma in età adulta non praticò alcuna religione. Come attore è famoso soprattutto per l'interpretazione del dottor Egon Spengler nei due film di Ghostbusters, dei quali fu anche sceneggiatore. Come sceneggiatore e regista è ricordato soprattutto per le commedie Ricomincio da capo (1993) e Terapia e pallottole (1999).
Si sposò due volte: prima dal 1967 al 1984 con l'attrice Anne Plotkin, da cui ebbe una figlia, Violet (1977), e dal 1989 fino alla morte con l'attrice Erica Mann, da cui ebbe due figli, Julian Arthur (1990) e Daniel Hayes (1994). Morì il 24 febbraio 2014, all'età di 69 anni, a causa di alcune complicanze dovute alla vasculite. Il suo corpo è stato sepolto nello Shalom Memorial Park di Arlington Heights, Illinois.