Bu makalede, Ketamin'i ve bu konunun/kişinin/tarihin sunduğu her şeyi derinlemesine inceleyeceğiz. Kökeninden günlük yaşam üzerindeki etkisine, etkileri ve gelecekteki muhtemel etkilerine kadar, Ketamin'in kapsamlı bir analizine dalacağız. Bu ayrıntılı inceleme aracılığıyla okuyucularımıza Ketamin hakkında daha zengin ve daha eksiksiz bir anlayış sunmayı, böylece onun günümüz dünyasındaki önemini ve alaka düzeyini takdir edebilmelerini umuyoruz.
Ketamin, esas olarak anesteziyi başlatmak ve sürdürmek için kullanılan bir ilaçtır.Ağrı kesimi, sedasyon ve hafıza kaybı sağlarken alan kişiyi trans benzeri bir duruma sokar. Diğer kullanımları arasında kronik ağrı, yoğun bakımda sedasyon ve depresyon vardır. Etkisi altında kalp fonksiyonu, nefes alma ve solunum yolu refleksleri genellikle işlevsel kalır. Etkiler tipik olarak enjeksiyonla verildiğinde beş ila on dakika içinde başlar ve yaklaşık 25 dakika sürer. Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
Kimyasal yapı
Kimyasal olarak ketamin bir arilsikloheksilamin türevidir ve kiral bir bileşiktir. Ketaminin farmasötik preparasyonlarının çoğu rasemiktir, ancak bazı markaların ürünlerinin enantiyomer oranlarında farklılıklar bulunduğu bildirilmiştir.
Ketaminin daha aktif enantiyomeri olan esketamin (S-ketamin), "Ketanest S" adı altında tıbbi kullanım için mevcuttur.
Solunuma diğer anestezi maddelerine kıyasla daha az engel olduğundan ötürü ketamin tıpta anestezik olarak kullanılır. Neden olabileceği halüsinasyonlar nedeniyle genellikle birincil anestezik olarak kullanılmaz, buna rağmen güvenilir havalandırma ekipmanı bulunmadığı durumlarda tercih edilen ilk anestezi maddelerindendir.
Ketamin anestezi maddesi olarak şu durum ve hastalarda kullanılabilir:
Çocuklarda; küçük prosedürler için tek başına veya kas gevşetici ile beraber.
Ketaminin antidepresan etkileri ilk olarak 2000 ve 2006 yıllarında küçük çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çalışmaların bulguları daha sonraki çalışmalarda da desteklenmiştir. İntravenöz infüzyon yoluyla verilen anesteziye yol açmayacak kadar düşük dozdaki ketaminin, depresyonu olan insanlarda dört saat içinde antidepresan etkiler ürettiği bulunmuştur. Bu antidepresan etkiler, tek bir dozun ardından birkaç hafta kadar sürmektedir.
Selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) gibi geleneksel antidepresanlarda bu faydalarının ortaya çıkması için genellikle en az birkaç hafta kullanım gerekmektedir. Ayrıca mevcut kanıtlara dayanarak, ketaminin antidepresan etkilerinin geleneksel antidepresanlarınkinden iki kat daha fazla olduğu düşünülmektedir. 2017 yılında bu bulgulara dayanarak yapılmış bir incelemede ketamin, 50 yıldan uzun süredir devam etmekte olan depresyon tedavisinde elde edilmiş en önemli gelişme olarak betimlenmiştir. Maddenin bu özellikleri nedeniyle NMDA reseptör antagonistlerinin antidepresan etkileri üzerine yürütülen araştırmalara karşı ilgi artmıştır.
2019 yılında, Amerikan FDA tarafından depresyon tedavisi için ketamin bazlı bir burun spreyi onaylandı.
Veteriner tıpta kullanımı
Veteriner hekimler tarafından ketamin, sıklıkla anestezik ve ağrı kesici etkileri nedeniyle kedilerde, köpeklerde,tavşanlarda, farelerde ve diğer küçük hayvanlarda kullanılır. Atlarda indüksiyon ve anestezik bakımda kullanımı yaygındır. Kemirgenlerde kullanılan anestezi formülünün de önemli bir parçasıdır.
Veteriner hekimler genellikle dengeli anestezi ve analjezi sağlamak için sakinleştirici ilaçlarla birlikte ketamin kullanır. Büyük hayvanlarda da ağrı kesici olarak kullanılabilen ketaminin, büyükbaş hayvanlarda daha az etkili olduğu düşünülmektedir. At cerrahisinde ketamin, genellikle detomidin ve tiyopental veya bazen guaifenesin ile birlikte kullanılan birincil intravenöz anestezik ajandır.
Uyuşturucu olarak kullanım
Eğlence amaçlı ketamin kullanımı, 2005-2013 yıllarında İngiltere ve Galler'de 90'dan fazla ölümle birlikte dünya genelinde ölümlere neden olmuştur. Kazara zehirlenmeler, boğulmalar, trafik kazaları ve intiharlar bu ölümlere yol açmış başlıca etkenlerdir. Ölümlerin çoğu gençler arasında görülmüştür. Bu olaylar, ketamin kontrolü hakkındaki yasak ve sınırlandırmaların artmasına neden olmuştur.
Diğer iyi bilinen, fensiklidin (PCP) ve dekstrometorfan (DXM) gibi dissosiyatiflerin aksine ketaminin etki süresi çok kısadır. Etkiler madde alındıktan 10 dakika içinde başlar ve halüsinojenik etkiler alınma yoluna göre 60 dakika (insüflasyon veya enjeksiyon) ila 2 saat (oral) kadar sürer.
Anesteziye yol açmayacak dozlarda (tıbbi açıdan düşük dozlarda) ketamin, kişinin fiziksel bedenine ve dış dünyaya karşı duyarsızlaşması ve derealizasyonu olarak bilinen bir kopma hissiyle karakterize edilen disosiyatif bir durum üretir. Yeterince yüksek dozlarda, kullanıcılar görsel ve işitsel halüsinasyonlar sonucu aşırı kimliksel ayrışma hali olan ve "K-hole" olarak adlandırılan durumu deneyimleyebilirler. John Lilly ve David Woodard (diğerlerinin yanı sıra) ketaminle kendi psikonatik deneyimleri hakkında kapsamlı yazılar yazdılar.:288–295
Kafa karışıklığı ve amneziye sebep olabilmesi nedeniyle, bazı tecavüz olaylarında da ketamin kullanılmıştır.
^abcdZhang K, Hashimoto K (Aralık 2018). "An update on ketamine and its two enantiomers as rapid-acting antidepressants". Expert Rev Neurother. Cilt 19. ss. 83-92. doi:10.1080/14737175.2019.1554434. PMID30513009.
^Zgaia, AO; Irimie, A; Sandesc, D; Vlad, C; Lisencu, C; Rogobete, A; Achimas-Cadariu, P (2015). "The role of ketamine in the treatment of chronic cancer pain". Clujul Medical. 88 (4). ss. 457-61. doi:10.15386/cjmed-500. PMC4689236 $2. PMID26733743.
^Kraus, Christoph; Rabl, Ulrich; Vanicek, Thomas; Carlberg, Laura; Popovic, Ana; Spies, Marie; Bartova, Lucie; Gryglewski, Gregor; Papageorgiou, Konstantinos (Mart 2017). "Administration of ketamine for unipolar and bipolar depression". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 21 (1). ss. 2-12. doi:10.1080/13651501.2016.1254802. ISSN1471-1788. PMID28097909.
^"Ketamine – CESAR". Center for Substance Abuse Research. University of Maryland. 12 Kasım 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Eylül 2014.
^Krüger, AD (1998). "Current aspects of using ketamine in childhood". Anaesthesiologie und Reanimation (Almanca). 23 (3). ss. 64-71. PMID9707751.
^Madhuri S. Kurdi; Kaushic A. Theerth; Radhika S. Deva (Eylül 2014). "Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care". Anesthesia: Essays and Researches. 8 (3). ss. 283-90. doi:10.4103/0259-1162.143110. PMC4258981 $2. PMID25886322.
^Sin, B; Ternas, T; Motov, SM (Mart 2015). "The Use of Subdissociative-dose Ketamine for Acute Pain in the Emergency Department". Academic Emergency Medicine. 22 (3). ss. 251-7. doi:10.1111/acem.12604. PMID25716117.
^Karlow N, Schlaepfer CH, Stoll CR, Doering M, Carpenter CR, Colditz GA, Motov S, Miller J, Schwarz ES (Ekim 2018). "A Systematic Review and Meta-analysis of Ketamine as an Alternative to Opioids for Acute Pain in the Emergency Department". Acad Emerg Med. 25 (10). ss. 1086-1097. doi:10.1111/acem.13502. PMID30019434.
^Abdallah, CG; Sanacora, G; Duman, RS; Krystal, JH (2015). "Ketamine and rapid-acting antidepressants: a window into a new neurobiology for mood disorder therapeutics". Annual Review of Medicine. Cilt 66. ss. 509-23. doi:10.1146/annurev-med-053013-062946. PMC4428310 $2. PMID25341010.
^Caddy, C; Giaroli, G; White, TP; Shergill, SS; Tracy, DK (Nisan 2014). "Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 4 (2). ss. 75-99. doi:10.1177/2045125313507739. PMC3952483 $2. PMID24688759.
^Bartoli F, Riboldi I, Crocamo C, Di Brita C, Clerici M, Carrà G (Haziran 2017). "Ketamine as a rapid-acting agent for suicidal ideation: A meta-analysis". Neurosci Biobehav Rev. Cilt 77. ss. 232-236. doi:10.1016/j.neubiorev.2017.03.010. PMID28342764.
^Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, Mathew SJ, Murrough JW, Feder A, Sos P, Wang G, Zarate CA, Sanacora G (Şubat 2018). "The Effect of a Single Dose of Intravenous Ketamine on Suicidal Ideation: A Systematic Review and Individual Participant Data Meta-Analysis". Am J Psychiatry. 175 (2). ss. 150-158. doi:10.1176/appi.ajp.2017.17040472. PMC5794524 $2. PMID28969441.
^Robertson, SA; Taylor, PM (Ekim 2004). "Pain management in cats--past, present and future. Part 2. Treatment of pain--clinical pharmacology". Journal of Feline Medicine and Surgery. 6 (5). ss. 321-33. doi:10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMID15363764.
^Lamont, LA (Kasım 2008). "Adjunctive analgesic therapy in veterinary medicine". Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. 38 (6). ss. 1187-203, v. doi:10.1016/j.cvsm.2008.06.002. PMID18954680.
^Stunkard, JA; Miller, JC (Eylül 1974). "An outline guide to general anesthesia in exotic species". Veterinary Medicine, Small Animal Clinician. 69 (9). ss. 1181-6. PMID4604091.