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Nacque in Kansas da una famiglia metodista. Era figlia dell'uomo d'affari Robert Deal Alley (1923-2023); la madre Lillian morì nel 1981 in un incidente stradale provocato da un ubriaco. Studiò all'Università del Kansas, ma non si laureò mai, avendo scelto di intraprendere la carriera d'attrice. Le difficoltà nel trovare delle parti e il divorzio dal primo marito Bob Alley nel 1977 la gettarono in una profonda crisi, nella quale diventò dipendente dalla cocaina. Dopo essersi disintossicata, verso la fine degli anni settanta apparve in alcuni quiz televisivi e finalmente debuttò al cinema nel 1982 con Star Trek II - L'ira di Khan, secondo film della serie di Star Trek (nella parte del tenente Saavik).
A causa di un successivo, nuovo declino, l'attrice riversò le sue frustrazioni sul cibo, tanto da arrivare a pesare 100 kg. Con tanta autoironia e un po' di furbizia l'attrice dette vita alla serie Fat Actress, incrocio tra una sit-com e reality show, dove raccontò la sua quotidiana lotta nel perdere peso. Nota al pubblico per la sua grande simpatia, partecipò al programma Dancing with the Stars nel 2010. Dopo anni di cure e di tentativi, riuscì finalmente a perdere 45 kg, ritrovando così la forma fisica e la fiducia in sé al punto che nel 2011 debuttò come modella per lo stilista Zang Toi.
Morì all'età di 71 anni il 5 dicembre 2022 per le complicazioni di un cancro al colon scoperto poco tempo prima. Dopo i funerali è stata cremata.
Vita privata
L'attrice fu sposata dal 1970 al 1977 con il fidanzato del liceo Bob Alley, che per coincidenza aveva lo stesso nome di suo padre. In seconde nozze il 22 dicembre 1983 sposò l'attore Parker Stevenson. A seguito di un aborto spontaneo, la coppia adottò il figlio William una settimana dopo la sua nascita il 5 ottobre 1992, e nel 1995 adottò la figlia Lylia. Il matrimonio si concluse col divorzio nel 1997. Era simpatizzante del Partito Repubblicano e membro della Chiesa di Scientology.
1993 – Candidatura alla miglior attrice per Cin Cin
Doppiatrici italiane
Nelle versioni in italiano dei suoi film, Kirstie Alley è stata doppiata da:
Anna Rita Pasanisi in Senti chi parla, Scappatella con il morto, Senti chi parla 2, Senti chi parla adesso!, L'atelier di Veronica, L'ultimo padrino, Dharma & Greg, Fat actress
Ludovica Modugno in Matrimonio a quattro mani, Nord e Sud, Nord e Sud II